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仑卡奈单抗中国左证登AD边界顶刊。

阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）是一种起病退藏且病程呈进行性发展的神经系统退行性疾病。跟着中国东谈主口老龄化程度加快，AD的患病率和升天率捏续攀升，给环球卫生系统领来了千里重的社会和经济职守。疾病修饰调整（DMT）手脚一种新式调整方法，象征着AD调整理念的更始——从传统对症处理到通过侵略AD的主要病理生理机制以改变其当然程度。仑卡奈单抗手脚首个经好意思国食物药品监督惩办局（FDA）批准的早期靶向Aβ的单克隆抗体，在海外III期Clarity AD查验中展现出减速早期AD患者领路衰败的果然疗效。然则，仑卡奈单抗在中国AD患者中的本色疗效和安全性特征仍枯竭充分左证。

近日，一项由四川大学华西病院神经内科商慧芳评释及陈雪平评释牵头开展的多中心果然世界接洽，厚爱发表于边界顶刊《Alzheimer's&Dementia》（阿尔茨海默病协会官方期刊）。本接洽不仅系统考据了仑卡奈单抗在中国患者中的疗效与安全性，更初度久了探索了血浆生物象征物在疗效预计中的中枢价值，为中国AD的精确诊疗实践提供要道依据。

著作发布截图

存身中国果然世界左证，画图仑卡奈单抗临床精确行使蓝图

本接洽为一项前瞻性、多中心果然世界部队接洽，共纳入寰宇9家中心的68例AD患者，其中女性占比74%，APOE ε4佩戴率超60%，根据临床死板评定量表（CDR）差别患者疾病严重程度，其中AD源性MCI患者约36.76%（CDR=0.5）、轻度AD患者约39.71%（CDR=1），中重度AD患者约23.53%（CDR≥2）（注：接洽中因部分中重度患者过火家属对新疗法的厉害需求，过程接洽东谈主员已向其束缚者充分奉告了调整的潜在获益和风险后，在充分知情并签署欢跃书后纳入）。纳入的患者每两周静脉输注仑卡奈单抗10mg/kg，在基线、调整2.5个月和7个月三个时刻点进行领路量表评估、血浆生物象征物检测及安全性监测。

中国早期AD患者使用仑卡奈单抗安全灵验，不良反应发生率低于海外水平

疗效方面，接洽通过阿尔茨海默病评臆度表-领路重量表14（ADAS-cog14）、蒙特利尔领路评臆度表（MoCA）、临床死板评定量表-推广版（CDR-SB）和圣洁精神状况评价（MMSE）量表，说明了仑卡奈单抗的领路改善后果：

ADAS-cog14评分改善显赫：调整7个月时，患者得分较基线平均裁汰4.62分（95%CI：-6.74~-2.50，p<0.001），超最小临床焦灼相反尺度（≥4分），意味着患者的领路功能获取了临床可感知的显赫改善。

MoCA量表得分在调整7个月时较基线进步2.00分（95%CI：0.67~3.33，p=0.004）；MMSE评分进步1.26分（95%CI：0.04~2.49，p=0.043）；CDR-SB评分则裁汰0.16分（95%CI：-0.77~-0.04，p=0.038）（图1），标明患者的全体领路功能得到减速或改善。

图1 患者调整前后的领路功能评分变化

注：V0：基线、V1：调整2.5个月、V2：调整7个月

安全性方面，仑卡奈单抗在中国患者中的不良反应发生率低于海外临床查验数据：

输注相干反应发生率仅5.88%，远低于Clarity AD查验中26.4%的发生率，且扫数反应均为轻度，仅1例患者需对症处理。

ARIA风险可控：淀粉样卵白相干影像学卓越（ARIA，包括水肿/渗出型ARIA-E和伴含铁血黄素千里积型ARIA-H）是抗Aβ单抗类药物要点护理的不良事件。本接洽中，AD源性MCI及轻度AD患者的ARIA全体发生率仅9.52%，显赫低于Clarity AD查验（21.5%），且扫数ARIA病例均为无症状。值得刺眼的是，中重度AD患者的ARIA发生率较高（43.75%），指示疾病严重程度可能是ARIA的焦灼风险身分。

无论性别、是否佩戴APOE ε4基因，中国早期AD患者均可获益

AD调整中，性别相反与APOE ε4基因型一直是临床护理的焦点——女性AD发病率更高，APOE ε4佩戴者的疾病发达更快、对药物的应付可能更复杂。本次接洽的亚组分析限度，为这两类东谈主群的调整提供了明确左证：

性别亚组：无论男性已经女性患者，均能从仑卡奈单抗调整中获益。其中男性患者的ADAS-cog14调整7个月时得分裁汰4.99分（95%CI：-7.10~-3.74，p=0.001），女性患者裁汰4.27分（95%CI：-5.00~-2.84，p=0.045）；调整7个月时男性患者p-tau181水平裁汰5.79pg/ml（95%CI：-11.07~-2.76，p=0.036），女性裁汰4.07pg/ml（95%CI：-6.07~-2.06，p＜0.001）。

APOE ε4亚组：APOE ε4佩戴者与非佩戴者的调整应付一致。佩戴者调整7个月时ADAS-cog14裁汰5.10分（95%CI：-7.17~-2.54，p<0.001），非佩戴者裁汰5.57分（p=0.045）。

这一限度冲突了APOE ε4佩戴者可能对仑卡奈单抗应付欠安的担忧，意味着无论性别、是否佩戴APOE ε4基因，中国早期AD患者均有契机从仑卡奈单抗的调整中获益。

血浆p-tau181或是领路改善的最好预计标的

传统领路评估依赖量表，存在耗时、易受主不雅身分影响等局限，而血浆生物象征物能更客不雅反应疾病病理变化，为AD的精确诊疗提供量化器用。本次接洽初度系统分析了中国AD患者血浆生物象征物与仑卡奈单抗疗效的关联，得出三好像道论断：

血浆生物象征物显赫着落：调整7个月后，患者p-tau181水平较基线裁汰3.57pg/ml（95%CI：-5.10~-2.04，p<0.001）；p-tau181/Aβ1-42较基线裁汰2.79（95%CI：-6.23~-0.66，p＝0.014）；p-tau217裁汰0.27pg/ml（95%CI：-0.48~-0.07，p=0.012），标明仑卡奈单抗不仅能废除脑内Aβ千里积，还能缩小下贱tau病理损害。完成Aβ-PET随访的患者（n=12），调整约1年后全脑尺度化摄取值比（SUVR）较调整前裁汰0.20（95%CI：-0.31~-0.10，p=0.001）（图2）。

图2 患者调整前后的血浆生物象征物和SUVR值

注：V0：基线、V1：调整2.5个月、V2：调整7个月

血浆p-tau181/p-tau217与领路功能相干：相干性分析表露，血浆p-tau181水平（r=0.376，p<0.001）和血浆p-tau217（r = 0.361，p < 0.001）与ADAS-cog14评分呈正相干，且更正性别或（和）APOE ε4相反后，相干性仍存在，即血浆p-tau181/p-tau217水平越高患者领路智力越差。

血浆p-tau181预计疗效着力最高：接洽发现，基线血浆p-tau181对调整7个月时的疗效应付（ADAS-cog14改善≥4分）预计着力最高，弧线底下积（AUC）达0.734，最好临界值为11.82pg/ml（敏锐性95.2%，特异性47.4%）（图3）。

图3 血浆生物象征物与领路评分的相干性分析过火预计价值的评估

注：AUC：弧线底下积

基于上述发现，本接洽为我国使用仑卡奈单抗提供了以下临床启示：

明确最好东谈主群：AD源性MCI与轻度AD患者是仑卡奈单抗调整的最好获益东谈主群，疗效果然且ARIA风险低。

审慎评估中重度患者：中重度AD或归拢等闲脑白质高信号的患者，疗效有限且ARIA风险显赫增高，需严格评估获益-风险比。

强化调整前筛查与中程监测：用药前需通过MRI摈斥高风险出血灶，调整时间应在第5、7次输注前进行MRI寻查以监测ARIA。

激动血浆生物象征物旧例检测：提出在调整前、第5、7次输注前动态检测血浆p-tau181与p-tau217，以接济预计疗效、监测病理改善与领路变化。

结语

本接洽手脚仑卡奈单抗在中国东谈主群中的首个多中心果然世界左证，不仅考据了该药物在中国早期AD患者中的疗效与安全性，更揭示了血浆p-tau181在疗效预计中的中枢价值。接洽限度标明，仑卡奈单抗能显赫改善早期AD患者的领路功能，且不良反应发生率低于海外数据；不同性别与APOE ε4佩戴状况的患者均能从中获益；而血浆p-tau181更被说明为预计调整应付的潜在生物象征物。改日需开展更大样本、更长随访的接洽，探索生物象征物指令的个体化调整决策，让更多AD患者从精确诊疗中获益。

群众传话

仑卡奈单抗首个中国多中心果然世界接洽在AD边界顶刊的发表，无疑是我国阿尔茨海默病精确诊疗谈路上的又一焦灼里程碑。这项接洽不仅考据了仑卡奈单抗在中国东谈主群中的灵验性与安全性，更为临床实践提供了要道的决策依据，尤其是明确了血浆p-tau181在疗效预计中的潜在价值，为个体化调整开放了新的窗口。期待以此突破为着手，加快推动我国AD诊疗范式的更正：一是倨傲促进会诊窗口前移，达成对疾病的早期侵略；二是深化以生物象征物为指令的精确调整，优化临床旅途。让更多中国AD患者和家庭早日获益，同期也为全球AD调整孝敬更多中国智谋与力量。

群众简介

商慧芳 评释

博士生导师/华西病院神经内科副主任

主任医生、评释、博士生导师

国度卫生健康委荒原病诊疗与保险群众委员会委员

中国老年学和老年医学学会脑领路与健康分会副主任委员

中华医学会精神病学分会遗传学组副组长

中国医生协会神经内科分会帕金森病及通顺进击学组副组长

中国接洽型病院学会荒原病分会副主任委员

中华医学会精神病学分会肌萎缩侧索硬化配合组副组长

四川省医生协会荒原病专委会主任委员

四川省防患医学会神经变性疾病防治分会主任委员

四川省医学会精神病学专委会常委、帕金森病和通顺进击病学组组长

四川省学术工夫带头东谈主、四川省卫生健康领军东谈主才、四川省万东谈主权谋“天府名医”负责多项国度当然科学基金、要点研发权谋和省部级课题，获多项省部级科技跳跃奖

发表SCI论文350余篇，2023和2024年中国爱想唯尔高被引学者

编写竹帛多部

《Translational Neurodegeneration》、《Parkinson&Related Disorder》、《European Jof Neurology》杂志编委、《Frontier in Neurology》movement disorder副主编、《Clinical Parkinson & Related Disorder》杂志主编

参考文件：

[1]Chen S, Ou R, Wei Q, et al. Lecanemab treatment for Alzheimer's Disease of varying severities and associated plasma biomarkers monitoring: A multi-center real-world study in China. Alzheimers Dement. 2025;21(10):e70750.

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